狄仁杰(趙又廷飾）大破神都龍王案，獲御賜亢龍锏，并掌管大理寺，使他成為武則天（劉嘉玲飾）走向權力之路最大的威脅。武則天為了消滅眼中釘，命令尉遲真金（馮紹峰飾）集結實力強勁的「異人組」，妄圖奪取亢龍锏。
在醫(yī)官沙陀忠（林更新飾）的協(xié)助下，狄仁杰既要守護亢龍锏，又要破獲神秘奇案，還要面對武則天的步步緊逼，大唐江山陷入了空前的危機之中……
